俄亥俄州辛辛那提儿童医院医学中心的这项研究发表在《细胞报告》杂志上。
资深作者，辛辛那提儿童肝脏肿瘤生物学项目负责人，辛辛那提大学外科学系教授Nikolai Timchenko教授说：
“这是能够表明CDK4引发非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病，通过抑制这种酶可以预防并逆转该疾病第一阶段病程进展的第一项研究。”
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是由于酒精造成肝细胞中多余脂肪的堆积。肝脏含有一定数量的脂肪是正常的，但如果所含脂肪达到肝脏重量的5-10%，就会被归类为脂肪肝。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的第一阶段）——被称为肝脂肪变性——可以进一步发展到到一个被称为NASH（非酒精性脂肪性肝炎）的阶段并最终进展到肝硬化或肝癌。
NAFLD往往发生在超重或肥胖的人群，或是患有糖尿病、高胆固醇、高甘油三酯的人群。也可能是由于不良饮食习惯和快速减肥所致。
然而，有些人即使没有上述这些危险因素也可以发展成非酒精性脂肪肝。据估计，多达四分之一的美国人存在非酒精性脂肪肝。
Timchenko教授说，对于NAFLD来说，新的安全有效的治疗措施是必要的。目前，治疗这种疾病的唯一方法是通过减肥和改变生活方式。
他解释说，虽然目前正在进行最新治疗方法的临床试验已经显示出可喜的成果，然而也有证据显示其存在严重的副作用。
阻断CDK4阻止肝细胞脂肪变性
在他们的研究中，研究人员发现，在NAFLD小鼠模型和人类脂肪肝患者身上，有一种被称为CDK4的蛋白水平增高，该蛋白是由高脂饮食触发的。
研究人员指出，CDK4增高会通过某些途径引发连锁事件，导致肝细胞脂肪变性、纤维化和肝细胞癌（HCC）。
在研究的另一部分，研究小组发现阻断CDK4会扰乱小鼠高脂喂食时通常都会发生的肝细胞脂肪变性的发生发展途径。
他们还发现，抑制小鼠脂肪变性的肝组织中的CDK4能够逆转脂肪肝。
他们在研究中所使用的抑制剂为flavopiridol和PD-0332991。
作者总结道，他们研究的关键成果在于确定CDK4的升高或激活是NAFLD发生发展过程中的一个关键事件。
他们认为，这一发现——连同与CDK4抑制剂相关的进一步研究工作——很可能会为将CDK4抑制剂用于治疗脂肪肝——停止脂肪肝的进展，甚至是逆转已经存在的脂肪变性——提供了强有力的证据。
“我们测试的两种CDK4抑制剂都通过了FDA批准，已经进入了肝癌的临床试验阶段，这样很快就可以开始使用这些药物进行非酒精性脂肪肝（NAFLD）的临床试验。”Nikolai Timchenko教授如是说。
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